Image

Amaryl M - virallinen käyttöohje

OHJEET

lääkkeen käytöstä lääkinnälliseen käyttöön

Rekisterinumero:

Lääkkeen kauppanimi: Amaryl ® M.

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi:

Annostuslomake:

rakenne
1 mg + 250 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
vaikuttavat aineet: mikronisoitu glimepiridi - 1 mg, metformiinihydrokloridi - 250 mg;
apuaineet: laktoosimonohydraatti - 25 mg, natriumkarboksimetyylitärkkelys - 7,5 mg, povidoni-KZO - 12,5 mg, mikrokiteinen selluloosa - 25 mg, krospovidoni - 5 mg, magnesiumstearaatti - 2,5 mg;
kalvopäällyste: hypromelloosi - 4,7 mg, makrogoli-6000 - 0,85 mg, titaanidioksidi (E 171) - 0,85 mg, karnaubavaha 0,1 mg.
Tabletit 2 mg + 500 mg
Yksi tabletti sisältää:
vaikuttavat aineet: mikronisoitu glimepiridi - 2 mg, metformiinihydrokloridi - 500 mg;
apuaineet: laktoosimonohydraatti - 50 mg, natriumkarboksimetyylitärkkelys - 15 mg, povidoni-KZO - 25 mg, mikrokiteinen selluloosa - 50 mg, krospovidoni - 10 mg, magnesiumstearaatti - 5 mg;
kalvopäällyste: hypromelloosi - 9,4 mg, makrogoli-6000 - 1,7 mg, titaanidioksidi (E 171) - 1,7 mg, karnaubavaha - 0,2 mg.

kuvaus
Tabletit 1 mg + 250 mg
Soikeat kaksoiskupera tabletit, kalvopäällysteinen valkoinen, kaiverrettu toiselle puolelle HD125.
Tabletit 2 mg + 500 mg
Soikeat, kaksoiskupera tabletit, kalvopäällysteinen valkoinen, jossa HD25-kaiverrus toisella puolella ja riski toisella puolella.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

ATX-koodi: A10BD02.

Farmakologiset ominaisuudet
farmakodynamiikka
Amaryl® M on yhdistetty hypoglykeminen lääke, joka koostuu glimepiridistä ja metformiinista.
Glimepiridin farmakodynamiikka
Glimepiridi, yksi lääkkeen Amaryl® M vaikuttavista aineista, on hypoglykeeminen oraalinen lääke, kolmannen sukupolven sulfonyyliureajohdannainen.
Glimepiridi stimuloi insuliinin erittymistä ja vapautumista haiman beeta-soluista (haiman vaikutus), parantaa perifeeristen kudosten (lihasten ja rasvan) herkkyyttä endogeenisen insuliinin vaikutukseen (ekstrapancreatic vaikutus).

  • Vaikutus insuliinin eritykseen
    Sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät insuliinin eritystä sulkemalla ATP: stä riippuvat kaliumkanavat, jotka sijaitsevat haiman beeta-solujen sytoplasmisessa membraanissa. Kaliumkanavien sulkeminen aiheuttaa beetasolujen depolarisoitumisen, mikä edistää kalsiumkanavien avaamista ja kalsiumin saannin lisääntymistä solujen sisällä. Glimepiridi, jolla on suuri korvausnopeus, yhdistää ja irrottaa haiman beetasolujen proteiinista (moolimassa 65 kD / SURX), joka liittyy ATP: stä riippuvaisiin kaliumkanaviin, mutta eroaa tavallisten sulfonyyliureajohdannaisten (proteiini, jossa moolimassa on 140 kD) sitoutumiskohtaa. / SUR1).
    Tämä prosessi johtaa insuliinin vapautumiseen eksosytoosilla, kun taas eritetyn insuliinin määrä on paljon pienempi kuin tavanomaisten (perinteisesti käytettyjen) sulfonyyliureajohdannaisten (esimerkiksi glibenklamidin) vaikutuksen alaisena. Glimepiridin minimaalinen stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen tarjoaa pienemmän hypoglykemiariskin.
  • Extrapancreatic-aktiivisuus
    Kuten perinteisissä sulfonyyliureajohdannaisissa, mutta huomattavasti suuremmassa määrin, glimepiridillä on selvä extrapancreatic-vaikutus (insuliiniresistenssin väheneminen, aterogeeninen, verihiutaleiden ja antioksidanttien vaikutus).
    Glukoosin käyttö perifeerisissä kudoksissa (lihas ja rasva) tapahtuu solumembraaneihin sisältyvien erityisten kuljetusproteiinien (GLUT1 ja GLUT4) avulla. Glukoosin kuljetus näihin kudoksiin tyypin 2 diabeteksessa on nopeusrajoitettu vaihe glukoosin käyttöön. Glimepiridi lisää hyvin nopeasti glukoosin kuljettavien molekyylien (GLUT1 ja GLUT4) määrää ja aktiivisuutta, mikä lisää glukoosin ottoa perifeerisissä kudoksissa.
    Glimepiridillä on heikompi estävä vaikutus kardiomyosyyttien ATP: stä riippuvaisille kaliumkanaville. Glimepiridaa käytettäessä säilyi metabolisen sydänlihaksen sopeutumiskyky iskemiaan. Glimepiridi lisää fosfolipaasi C: n aktiivisuutta, minkä seurauksena solunsisäinen kalsiumpitoisuus lihas- ja rasvasoluissa laskee, mikä aiheuttaa proteiinikinaasi A: n aktiivisuuden vähenemisen, mikä puolestaan ​​johtaa glukoosin metabolian stimulointiin.
    Glimepiridi estää glukoosin vapautumista maksasta lisäämällä fruktoosi-2,6-bisfosfaatin solunsisäisiä pitoisuuksia, mikä puolestaan ​​inhiboi glukoneogeneesiä.
    Glimepiridi estää selektiivisesti syklo-oksigenaasia ja vähentää arakidonihapon konversiota tromboksaaniksi A2, joka on tärkeä endogeeninen verihiutaleiden aggregaatiokerroin.
    Glimepiridi auttaa vähentämään lipidien pitoisuutta, vähentää merkittävästi lipidien peroksidoitumista, mikä liittyy sen aterogeeniseen vaikutukseen.
    Glimepiridi lisää endogeenisen a-tokoferolin pitoisuutta, katalaasin, glutationi-peroksidaasin ja superoksididmutaasin aktiivisuutta, mikä vähentää oksidatiivisen stressin vakavuutta potilaan kehossa, joka on jatkuvasti läsnä tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden kehossa.
    Metformiinin farmakodynamiikka
    Metformiini on hypoglykeeminen lääke biguanidiryhmästä. Sen hypoglykeeminen vaikutus on mahdollista vain, jos insuliinieritys säilyy (vaikkakin vähentynyt). Metformiini ei vaikuta haiman beeta-soluihin eikä lisää insuliinin eritystä. Metformiinin terapeuttiset annokset eivät aiheuta hypoglykemiaa ihmisillä. Metformiinin vaikutusmekanismia ei ole vielä täysin ymmärretty. Oletetaan, että metformiini voi tehostaa insuliinin vaikutuksia tai että se voi lisätä insuliinin vaikutuksia perifeeristen reseptorien alueilla. Metformiini lisää kudosten herkkyyttä insuliinille lisäämällä insuliinireseptorien määrää solukalvojen pinnalla. Lisäksi metformiini inhiboi glukoneogeneesiä maksassa, vähentää vapaiden rasvahappojen muodostumista ja rasvan hapettumista, vähentää triglyseridien (TG), pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) ja hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDON) pitoisuutta veressä. Metformiini vähentää hieman ruokahalua ja vähentää hiilihydraattien imeytymistä suolistossa. Se parantaa veren fibrinolyyttisiä ominaisuuksia tukahduttamalla kudoksen plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoria. farmakokinetiikkaa
    Glimepiridin farmakokinetiikka
    Glimepiridin toistuva annostus 4 mg: n vuorokausiannoksena on seerumin suurin pitoisuus (Сmax) saavutetaan noin 2,5 tunnissa ja on 309 ng / ml; annoksen ja C: n välillä on lineaarinen suhdemax, sekä annoksen ja AUC: n (pinta-ala-aika-käyrän alapuolella) välillä. Kun glimepiridi nautitaan, sen absoluuttinen hyötyosuus on täydellinen. Syöminen ei vaikuta merkittävästi imeytymiseen, paitsi jos sen nopeus hidastuu hieman. Glimepiridille on ominaista hyvin pieni jakautumistilavuus (noin 8,8 l), joka on suunnilleen sama kuin albumiinin jakautumistilavuus, korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin (yli 99%) ja alhainen puhdistuma (noin 48 ml / min).
    Glimepiridin yhden annoksen jälkeen 58% otetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta (metaboliitteina), ja 35% otetusta annoksesta erittyy suoliston kautta. Glimepiridin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on seerumissa, joka vastaa toistuvaa antamista, on 5-8 tuntia. Suurten annosten ottamisen jälkeen puoliintumisaika kasvaa hieman.
    Virtsassa ja ulosteessa tunnistetaan kaksi inaktiivista metaboliittia, jotka muodostuvat maksan aineenvaihdunnan tuloksena, joista toinen on hydroksijohdannainen ja toinen karboksijohdannainen. Glimepiridin nauttimisen jälkeen näiden metaboliittien terminaalinen puoliintumisaika on 3-5 tuntia ja 5-6 tuntia.
    Glimepiridi erittyy rintamaitoon ja kulkee istukan läpi. Glimepiridi tunkeutuu huonosti veri-aivoesteeseen. Glimepiridin yksittäisten ja moninkertaisten (2 kertaa päivässä) vertailu ei osoittanut merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissa, ja niiden vaihtelu eri potilailla oli merkityksetön. Glimepiridin kertymistä ei tapahtunut merkittävästi.
    Glimepiridin farmakokineettiset parametrit ovat erilaiset sukupuoleen ja eri ikäryhmiin kuuluvilla potilailla.
    Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (alhainen kreatiniinipuhdistuma), pyrkivät lisäämään glimepiridin puhdistumaa ja vähentämään sen keskimääräisiä pitoisuuksia seerumissa, mikä johtuu todennäköisesti glimepiridin nopeammasta eliminaatiosta, koska se sitoutuu plasman proteiineihin. Näin ollen tässä potilasryhmässä ei ole lisäriskiä glimepiridin kumuloinnille.
    Metformiinin farmakokinetiikka
    Oraalisen annon jälkeen metformiini imeytyy kokonaan maha-suolikanavasta. Absoluuttinen hyötyosuus on 50-60%. Cmax, keskimäärin 2 µg / ml: n komponentti saavutetaan 2,5 tunnin kuluttua, kun ruoan samanaikainen nauttiminen, metformiinin imeytyminen vähenee ja hidastuu.
    Metformiini jakautuu nopeasti kudokseen, ei käytännössä sitoutuudu plasman proteiineihin. Metaboloituu hyvin vähän ja erittyy munuaisten kautta. Terveiden vapaaehtoisten puhdistuma on 440 ml / min (4 kertaa enemmän kuin kreatiniinipuhdistuma), mikä osoittaa metformiinin aktiivisen kanaalisen erityksen. Puoliintumisaika on noin 6,5 tuntia.
    Munuaisten vajaatoiminnassa on metformiinikumulaation vaara.
    Amaryl® M: n farmakokinetiikka kiinteillä annoksilla glimepiridiä ja metformiinia
    C-arvotmax ja AUC, kun käytetään kiinteän annoksen yhdistelmälääkettä (tabletti, joka sisältää glimepiridiä 2 mg + metformiinia 500 mg), vastaa bioekvivalenssikriteerejä verrattuna samoihin indikaattoreihin, kun käytät samaa yhdistelmää kuin erilliset lääkkeet (glimepiridin tabletti 2 mg ja tabletti, jossa on 500 mg metformiinia).
    Lisäksi näytettiin C-annoksen suhteellinen lisäys.max ja glimepiridin AUC, kun sen annos kasvaa kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeissä 1 mg: sta 2 mg: aan ja kiinteä annos metformiinia (500 mg) osana näitä lääkkeitä.
    Lisäksi Amaryl® M 1 mg / 500 mg -valmistetta saaneiden potilaiden ja Amaryl® M 2 mg / 500 mg -valmistetta käyttävien potilaiden välillä ei ollut merkittäviä eroja turvallisuudessa, mukaan lukien haittavaikutusten profiili. Käyttöaiheet
    Tyypin 2 diabeteksen hoito (ruokavalion, liikunnan ja laihtumisen lisäksi):
  • kun glukemian kontrollia ei voida saavuttaa glimepiridin tai metformiinin monoterapian avulla;
  • kun vaihdat yhdistelmähoitoa glimepiridin ja metformiinin kanssa saamaan yhden yhdistelmälääkkeen Amaryl ® M. Vasta-aiheet
  • Tyypin 1 diabetes.
  • Diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen kooma ja prekooma, akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi.
  • Yliherkkyys sulfonyyliureajohdannaisille, sulfonyyliamidilääkkeille tai biguanideille sekä lääkkeen jollekin apuaineelle.
  • Vaikea epänormaali maksan toiminta (kokemuksen puute, nämä potilaat tarvitsevat insuliinihoitoa riittävän glykeemisen kontrollin varmistamiseksi).
  • Hemodialyysipotilaat (kokemuksen puute).
  • Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus: ≥ 1,5 mg / dl (135 µmol / l) miehillä ja ≥ 1,2 mg / dl (110 µmol / l) naisilla tai kreatiniinipuhdistuman väheneminen (kohonnut maitohappoasidoosin ja muiden metformiinin haittavaikutusten riski).
  • Akuutit olosuhteet, joissa munuaisten toimintahäiriö on mahdollista (dehydraatio, vakavat infektiot, sokki, jodia sisältävien kontrastien intravaskulaarinen injektio, ks. Kohta "Erityisohjeet").
  • Akuutit ja krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudoshypoksia (sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, akuutti ja subakuutti sydäninfarkti, sokki).
  • Suhde maitohappoasidoosin kehittymiseen, maitohappoasidoosiin historiassa.
  • Stressiolosuhteet (vakavat vammat, palovammat, kirurgia, vakavat kuume, infektio).
  • Köyhtyminen, paasto, vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal / päivä).
  • Elintarvikkeiden ja lääkkeiden imeytymisen heikentyminen ruoansulatuskanavassa (suoliston tukkeuma, suoliston pareseesi, ripuli, oksentelu).
  • Krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys.
  • Laktaasin puutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
  • Raskaus, raskauden suunnittelu.
  • Imetys.
  • Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret (riittämätön kokemus kliinisestä käytöstä). Huolellisesti
  • Tilanteissa, joissa hypoglykemian riski on lisääntynyt (potilaat, jotka eivät halua tai kykenevät (useimmiten iäkkäät potilaat) tekemään yhteistyötä lääkärin kanssa, he ovat ravintoa huonosti, ottavat ateriat epäsäännöllisesti, ohittavat ateriat, potilaat eivät täytä liikuntaa ja hiilihydraattien kulutus; ruokavalion muutokset, etanolia sisältävien juomien käyttö, erityisesti yhdistettynä aterioiden ohitukseen, maksan ja munuaisten toiminnan heikentymisessä, joissakin kompensoimattomissa endokriinisissa häiriöissä, Mitkä ovat kilpirauhasen häiriöt, aivolisäkkeen etupiirin hormonivaje tai lisämunuaisen kuoret, jotka vaikuttavat hiilihydraatin aineenvaihduntaan tai mekanismien aktivointi, joilla pyritään lisäämään glukoosipitoisuutta veressä hypoglykemian aikana, välitaudin kehittymisen aikana hoidon aikana tai elämäntapojen muutoksissa) tällaisilla potilailla verensokerin pitoisuuden ja hypoglykemian merkkejä on valvottava tarkemmin, he voivat joutua muuttamaan glimepiridin annosta tai koko hypoglykemiaa. kemicheskoy hoito).
  • Tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö (katso kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
  • Iäkkäät potilaat (joilla on usein oireeton munuaistoiminnan heikkeneminen) tilanteissa, joissa munuaisten toiminta saattaa huonontua, kuten verenpainelääkkeiden tai diureettien käytön aloittaminen sekä ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (lisääntynyt riski maitohappoasidoosin ja muiden haittavaikutusten kehittymisestä). metformiinin vaikutukset).
  • Kun suoritetaan raskasta fyysistä työtä (maitohappoasidoosin riski kasvaa metformiinin käytön aikana).
  • Adrenergisen antiglykeemisen säätelyn oireiden poistaminen tai puuttuminen vastauksena kehittyvään hypoglykemiaan (iäkkäillä potilailla, autonomisen hermoston neuropatia tai samanaikainen hoito beeta-adrenergisten salpaajien, klonidiinin, guanetidiinin ja muiden sympaattisten lääkkeiden kanssa) verensokeri).
  • Jos glukoosi-6-fosfaattihydrogenaasi on puutteellinen (näillä potilailla, kun käytetään sulfonyyliureajohdannaisia, hemolyyttinen anemia voi kehittyä, siksi on harkittava vaihtoehtoisten hypoglykeemisten lääkkeiden käyttöä näissä potilailla, jotka eivät ole sulfonyyliureajohdannaisia). Raskaus ja imetys
    raskaus
    Tätä lääkettä ei pidä käyttää raskauden aikana, koska on mahdollista haitallisia vaikutuksia sikiön kehitykseen. Raskaana olevien raskaana olevien naisten ja naisten on ilmoitettava tästä lääkärilleen. Raskauden aikana naisilla, joilla on heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunta, jota ei korjata yksi ruokavalio ja liikunta, tulee saada insuliinihoitoa.
    Imetys
    Jotta vältettäisiin lääkkeen saaminen rintamaitoon lapsen kehossa, imettävät naiset eivät saisi käyttää tätä lääkettä. Jos hypoglykeminen hoito on tarpeen, potilas on siirrettävä insuliinihoitoon, muuten hänen on lopetettava imetys. Annostus ja antaminen
    Yleensä Amaryl® M: n annos on määritettävä glukoosin tavoitepitoisuuden mukaan potilaan veressä. Pienin annos tulisi käyttää, joka on riittävä tarvittavan aineenvaihdunnan kontrollin saavuttamiseksi.
    Amaryl® M -hoidon aikana on tarpeen määrittää säännöllisesti glukoosipitoisuus veressä ja virtsassa. Lisäksi on suositeltavaa seurata säännöllisesti glykoituneen hemoglobiinin prosenttiosuutta veressä.
    Lääkkeen virheellistä nauttimista, kuten tavallisen annoksen ohittamista, ei saa koskaan täydentää suuremmalla annoksella.
    Potilaan ja lääkärin on etukäteen keskusteltava potilaan toimenpiteistä, jotka johtuvat virheistä lääkkeen ottamisen yhteydessä (erityisesti, kun ohitat seuraavan annoksen tai ohitat aterian) tai tilanteissa, joissa lääkettä ei ole mahdollista ottaa.
    Koska metabolisen kontrollin paraneminen liittyy kudosten lisääntyneeseen herkkyyteen insuliiniin, glimepiridin tarve saattaa laskea Amaryl® M. -hoidon aikana. Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi annosta on pienennettävä nopeasti tai lopetettava Amaryl ® M.
    Lääke tulee ottaa kerran tai kahdesti päivässä aterian aikana.
    Metformiinin suurin annos kerralla on 1000 mg.
    Suurin päiväannos: glimepiridille - 8 mg metformiinille -2000 mg.
    Vain pienellä potilaalla yli 6 mg: n päivittäinen glimepiridin annos on tehokkaampi.
    Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi Amaryl® M: n aloitusannos ei saa ylittää glimepiridin ja metformiinin päivittäisiä annoksia, joita potilas jo käyttää. Kun siirretään potilaita ottamasta glimepiridin ja metformiinin yksittäisten valmisteiden yhdistelmää Amaryl® M -valmisteeseen, sen annos määritetään glimepiridin ja metformiinin annosten perusteella, jotka jo otetaan erillisinä valmisteina.
    Jos annosta on tarpeen nostaa, Amaryl® M: n vuorokausiannos tulee titrata vain 1 tabletin Amaryl® M 1 mg / 250 mg tai 1/2 Amaryl® M 2 mg / 500 mg tabletin kanssa.
    Hoidon kesto
    Yleensä Amaryl® M -hoito suoritetaan pitkään.
    Käyttö lapsilla
    Tutkimusta lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsilla ei tehty.
    Käyttö vanhuksilla
    On tunnettua, että metformiini erittyy pääasiassa munuaisissa, ja koska metformiinin vakavien haittavaikutusten riski on suurempi munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, sitä voidaan käyttää vain potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta. Koska munuaisten toiminta vähenee iän myötä, iäkkäillä potilailla metformiinia tulee käyttää varoen. Annos on valittava huolellisesti ja varmistettava munuaisten toiminnan tarkka ja säännöllinen seuranta. Haittavaikutukset
    Glimepiridi + metformiini
    Näiden kahden lääkkeen yhdistelmän vastaanottaminen sekä vapaana yhdistelmänä, joka koostuu erillisistä glimepiridi- ja metformiinilääkkeistä, että yhdistetyssä lääkkeessä, jossa on kiinteät annokset glimepiridiä ja metformiinia, liittyy samat turvallisuusominaisuudet kuin kunkin näiden lääkkeiden käyttö erikseen.
    glimepiridi
    Glimepiridin kliinisten kokemusten ja muiden tiedossa olevien muiden sulfonyyliureajohdannaisten perusteella saadut haittavaikutukset voivat kehittyä.
    Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
  • Ehkä hypoglykemian kehittyminen, joka voi olla pitkittynyt. Hypoglykemian kehittymisen oireita ovat päänsärky, akuutti nälän tunne, pahoinvointi, oksentelu, heikkous, letargia, unihäiriöt, ahdistuneisuus, aggressiivisuus, vähentynyt keskittyminen, alentunut valppaus ja hidastaneet psykomotorisia reaktioita, masennus, sekavuus, puhehäiriöt, afasia, näköhäiriöt, vapina, pareseesi, heikentynyt herkkyys, huimaus, avuttomuus, itsekontrollin menetys, deliirium, kouristukset, uneliaisuus ja tajunnan menetys jopa kooman, matalan hengityksen ja bradykardian kehittymiseen asti. Lisäksi adrenergiset anti-glykeemiset säätelyoireet voivat kehittyä vastauksena kehittyvään hypoglykemiaan, kuten lisääntyneeseen hikoiluun, ihon tahmeaan, lisääntyneeseen ahdistuneisuuteen, takykardiaan, lisääntyneeseen verenpaineeseen, sydämen syke, angina ja sydämen rytmihäiriöt. Vakavan hypoglykemian hyökkäyksen kliininen kuva voi muistuttaa akuuttia aivoverenkiertohäiriötä. Oireet häviävät lähes aina hypoglykemian poistamisen jälkeen.
    Näköelimen rikkomukset
  • Väliaikainen näön hämärtyminen varsinkin hoidon alussa veren glukoosipitoisuuden vaihteluiden vuoksi. Syynä näön heikkenemiseen on väliaikainen muutos linssin turvotuksessa riippuen veren glukoosipitoisuudesta ja tämän taitekertoimen muutoksesta.
    Ruoansulatuskanavan häiriöt
  • Ruoansulatuskanavan oireiden, kuten pahoinvoinnin, oksentelun, mahalaukun tunnetta, vatsakipua ja ripulia.
    Maksan ja sappiteiden häiriöt
  • Hepatiitti, maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus ja / tai kolestaasi ja keltaisuus, jotka voivat edetä hengenvaaralliseen maksan vajaatoimintaan, mutta jotka saattavat muuttua glimepiridin käytön lopettamisen jälkeen.
    Veren ja imusolmukkeiden loukkaukset
  • Trombosytopenia, joissakin tapauksissa - leukopenia tai hemolyyttinen anemia, erytrosytopenia, granulosytopenia, agranulosytoosi tai pancytopenia. Kun lääke on vapautettu markkinoille, on kuvattu vakavia trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä alle 10 000 / μl) ja trombosytopeenista purpuraa.
    Immuunijärjestelmän häiriöt (yliherkkyysreaktiot)
  • Allergiset tai pseudoallergiset reaktiot (esim. Kutina, nokkosihottuma tai ihottuma). Näissä reaktioissa on lähes aina valomuoto, mutta ne voivat muuttua vakavaksi muodoksi, jossa on hengenahdistusta tai verenpaineen laskua, anafylaktisen sokin kehittymiseen saakka. Jos urtikaria kehittyy, sinun tulee ilmoittaa siitä välittömästi lääkärillesi. Mahdollinen risti-allergia muiden sulfonyyliureajohdannaisten, sulfonamidien tai vastaavien aineiden kanssa.
  • Allerginen vaskuliitti.
    muut
  • Valoherkkyys, hyponatremia.
    metformiini
    Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
  • Maitohappoasidoosi (ks. Kohta "Erityisohjeet").
    Ruoansulatuskanavan häiriöt
  • Ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, lisääntynyt kaasunmuodostus, ilmavaivat ja anoreksia) - metformiinin monoterapian yleisimmät reaktiot ovat noin 30% todennäköisempiä kuin lumelääkettä käytettäessä, etenkin hoidon alkuvaiheessa. Nämä oireet, jotka ovat pääasiassa väliaikaisia ​​ja joiden hoito jatkuu, ratkaistaan ​​itsestään. Joissakin tapauksissa väliaikainen annoksen pienentäminen voi olla hyödyllistä. Koska ruoansulatuskanavan oireiden kehittyminen hoidon alkuvaiheessa on annoksesta riippuvaista, näitä oireita voidaan vähentää lisäämällä asteittain annosta ja ottamalla lääkettä aterian aikana. Koska vakava ripuli ja / tai oksentelu voivat johtaa dehydraatioon ja prerenaaliseen atsotemiaan, lopetettava tämän lääkkeen käyttö tilapäisesti, kun ne ilmenevät. Ei-spesifisten ruoansulatuskanavan oireiden esiintyminen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on vakiintunut tila Amaryl® M -hoidon aikana, voi liittyä paitsi hoitoon, myös välitaudeisiin tai maitohappoasidoosin kehittymiseen.
  • Metformiinihoidon alussa noin 3%: lla potilaista voi olla epämiellyttävä tai metallinen maku suussa, joka yleensä häviää itsestään.
    Ihon ja ihonalaisen kudoksen loukkaukset
    Ihoreaktiot: punoitus, kutina, ihottuma.
    Veren ja imusolmukkeiden loukkaukset
  • Anemia, leukosytopenia tai trombosytopenia. Potilailla, jotka käyttävät metformiinia pitkään, B-vitamiinin pitoisuus vähenee yleensä oireettomasti12 seerumissa sen suoliston imeytymisen vähenemisen vuoksi. Jos potilaalla on megaloblastista anemiaa, harkitse B-vitamiinin imeytymisen vähentämisen mahdollisuutta12, metformiinin käyttöön.
    Maksan ja sappiteiden häiriöt
  • Epänormaalit indikaattorit funktionaalisista "maksan" testeistä tai hepatiitista, jotka kääntyivät metformiinin käytön lopettamisen jälkeen.
    Edellä mainittujen tai muiden haittavaikutusten kehittyessä potilaan tulee välittömästi ilmoittaa hoitavalle lääkärille.
    Koska jotkin haittavaikutukset, kuten hypoglykemia, maitohappoasidoosi, hematologiset häiriöt, vakavat allergiset ja pseudoallergiset reaktiot ja maksan vajaatoiminta, voivat uhata potilaan elämää, jos tällaisia ​​reaktioita ilmenee, potilaan tulee välittömästi ilmoittaa hoitavalle lääkärille ja lopettaa lääkkeen käyttö ennen kuin he saavat lääkäriltä. yliannos
    Glimepiridin yliannostus
    oireet
    Koska tämä lääke sisältää glimepiridiä, yliannostus (sekä lääkkeen akuutti että pitkäaikainen käyttö suurina annoksina) voi aiheuttaa vakavaa, hengenvaarallista hypoglykemiaa.
    hoito
    Heti kun glimepiridin yliannostus on todettu, on välittömästi ilmoitettava siitä lääkärille.
    Potilaan tulee ottaa välittömästi sokeria, jos mahdollista, dekstroosin (glukoosin) muodossa ennen lääkärin saapumista.
    Potilaat, jotka ovat ottaneet hengenvaarallisen määrän glimepiridiä, tarvitsevat mahahuuhtelua ja antavat aktiivihiiltä.
    Joskus ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä sairaalahoito on välttämätöntä.
    Helposti ilmaistua hypoglykemiaa ilman tajunnan menetystä ja neurologisia oireita tulee hoitaa käyttämällä oraalista dekstroosia (glukoosia) ja lääkkeen ja (tai) potilaan ruokavalion annoksen säätämistä. Intensiivistä seurantaa on jatkettava, kunnes lääkäri on vakuuttunut siitä, että potilas on vaarassa (on syytä muistaa, että hypoglykemia voi esiintyä uudelleen alkuperäisen elpymisen jälkeen normaaliin verensokeripitoisuuteen).
    Vakavat hypoglykeemiset reaktiot, joissa on koomaa, kouristuksia ja muita neurologisia oireita, ovat yleisiä ja ne ovat kriittinen edellytys potilaan välitöntä sairaalahoitoa varten. Jos hypoglykeemistä koomaa diagnosoidaan tai epäillään, potilaalle on annettava väkevöity (40%) laskimonsisäinen dekstroosiliuos, jonka jälkeen annetaan jatkuvaa 10%: n infuusionestettä, jonka veren glukoosipitoisuus on yli 100 mg. / dl Vaihtoehtoinen hoito aikuisilla on glukagonin antaminen esimerkiksi annoksena 0,5 - 1 mg laskimonsisäisesti, ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti.
    Potilasta seurataan huolellisesti vähintään 24 - 48 tuntia, koska näkyvän kliinisen elpymisen jälkeen hypoglykemia voi toistua. Hypoglykemia tai hypoglykemian uusiutumisriski vakavissa, pitkittyneissä tapauksissa voi jatkua jopa useita päiviä.
    Kun hoidetaan hypoglykemiaa lapsilla, joilla on satunnainen glimepiridin saanti, injektoidun dekstroosin annos on säädettävä hyvin huolellisesti veren glukoosipitoisuuden jatkuvassa valvonnassa vaarallisen hyperglykemian mahdollisen kehittymisen vuoksi.
    Metformiinin yliannostus
    oireet
    Kun metformiini tuli mahaan jopa 85 g: n määrässä, hypoglykemiaa ei havaittu.
    Merkittävä yliannostus tai potilaalle aiheutuvat riskit maitohappoasidoosin kehittymiselle metformiinia käytettäessä voivat johtaa maitohappoasidoosin kehittymiseen.
    Maitohappoasidoosi on sairaus, joka vaatii hätähoitoa, ja sitä tulee hoitaa sairaalassa. Tehokkain tapa poistaa laktaatti ja metformiini on hemodialyysi. Hyvällä hemodynamiikalla metformiini voidaan poistaa hemodialyysillä, jonka puhdistuma on enintään 170 ml / min. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
    Glimepiridin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa
    Kun muita lääkkeitä määrätään tai perutaan samanaikaisesti glimepiridia käyttävälle potilaalle, glimepiridin hypoglykeemisen vaikutuksen vahvistuminen ja heikentyminen on toivottavaa.
    Glimepiridin ja muiden sulfonyyliurea-lääkkeiden kliinisen kokemuksen perusteella on harkittava seuraavia yhteisvaikutuksia.
  • Lääkkeillä, jotka ovat CYP2C9-isoentsyymin indusoijia ja inhibiittoreita
    Glimepiridi metaboloituu sytokromi P450 2S9: n (CYP2C9-isoentsyymi) kautta. On tunnettua, että sen aineenvaihdunta vaikuttaa samanaikaisesti CYP2C9-isoentsyymi-indusoijien, esimerkiksi rifampisiinin (riski vähentää glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta samanaikaisesti CYP2C9-isoentsyymin ja hypoglykemian indusoijien kanssa, jos ne peruutetaan ilman glimepiridin annoskorjausta) ja CYP-isoentsyymin estäjien CYP2. - flukonatsoli (hypoglykemian ja glimepiridin sivuvaikutusten lisääntynyt riski, kun sitä käytetään samanaikaisesti CYP2C9-isoentsyymin estäjien kanssa ja riski sen pienentymiseen) hypoglykeemisestä vaikutuksesta, jos niiden peruuntuminen tapahtuu ilman glimepiridin annoksen muuttamista).
  • Lääkkeillä, jotka lisäävät glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta: insuliinia ja hypoglykeemisiä lääkkeitä suun kautta annettavaksi; angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät; anaboliset steroidit, urospuoliset hormonit; kloramfenikoli, epäsuorat antikoagulantit, kumariinijohdannaiset; syklofosfamidi; disopyramidi; fenfluramiini; feniramidol; fibraatteja; fluoksetiini; guanetidiini; ifosfamidi; monoamiinioksidaasin estäjät (MAO); mikonatsoli; flukonatsoli; aminosalisyylihappo; pentoksifylliini (suuret annokset parenteraalisesti); fenyylibutatsoni; atsapropatsonin; oksifenbutatsoni; probenesidi; kinolonin antimikrobiset johdannaiset; salisylaatit; sulfiinipyratsoni; klaritromysiini; sulfonamidi antimikrobiset aineet; tetrasykliinit; tritokvalin; trofosfamidi; trofosfamidi
    Hypoglykemian lisääntynyt riski, kun sitä käytetään samanaikaisesti glimepiridin kanssa, ja riski, että glykeeminen kontrolli heikkenee, jos ne peruutetaan ilman glimepiridin annoksen muuttamista.
  • Lääkkeillä, jotka heikentävät hypoglykeemistä vaikutusta: asetatsolamidi; barbituraatit; steroidit; diatsoksidi; diureetit; epinefriini (adrenaliini) tai muu sympatomimeetti; glukagonin; laksatiivit (pitkäaikainen käyttö); nikotiinihappo (suuret annokset); estrogeenit; progestiinit; fenotiatsiinit; fenytoiini; rifampisiinin; kilpirauhashormonit.
    Glykeemisen kontrollin pahenemisriski, kun sitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, ja hypoglykemian riskin lisääntyminen, jos ne poistetaan ilman glimepiridin annoksen muuttamista.
  • H-estäjillä2-histamiinireseptorit, beetasalpaajat, klonidiini, reserpiini, guanetidinomi.
    Glimepiridin hypoglykeemisen vaikutuksen monistaminen ja vähentäminen on mahdollista. Verensokeripitoisuuden tarkka seuranta on tarpeen.
    Beetasalpaajat, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini, estämällä sympaattisen hermoston reaktiot vasteena hypoglykemialle, voivat tehdä hypoglykemian kehittymisestä vaikeampaa potilaalle ja lääkärille ja siten lisätä sen esiintymisen riskiä.
  • Etanolilla
    Etanolin akuutti ja krooninen käyttö voi arvaamattomasti heikentää tai parantaa glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta.
  • Epäsuorilla antikoagulanteilla kumariinijohdannaiset
    Glimepiridi voi sekä vahvistaa että vähentää epäsuorien antikoagulanttien, kumariinijohdannaisten vaikutuksia.
    Metformiinin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa
    Yhdistelmiä ei suositella
    Etanolilla
    Akuutin alkoholimyrkytyksen myötä lisääntyy maitohappoasidoosin riski, etenkin jos kyseessä on ohitus tai riittämätön ruoka, maksan vajaatoiminta. Alkoholin saanti (etanoli) ja etanolia sisältävät valmisteet on vältettävä.
  • Jodia sisältävillä kontrastiaineilla
    Jodia sisältävien kontrastien intravaskulaarinen antaminen voi johtaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen, mikä puolestaan ​​voi johtaa metformiinin kertymiseen ja lisääntyneeseen maitohappoasidoosin riskiin. Metformiini on lopetettava ennen tutkimusta tai sen aikana, eikä sitä saa jatkaa 48 tunnin kuluessa sen jälkeen. metformiinin uudelleenkäynnistäminen on mahdollista vasta tutkimuksen jälkeen ja saada normaalit munuaisten toiminnan indikaattorit (ks. kohta "Erityisohjeet").
  • Antibioottien kanssa, joilla on voimakas nefrotoksinen vaikutus (gentamisiini)
    Maitohappoasidoosin lisääntynyt riski (ks. "Erityisohjeet").
    Metformiinin kanssa käytettävien lääkkeiden yhdistelmät, jotka edellyttävät varovaisuutta
    Glukokortikosteroidien (systeemisten ja paikallisten), beeta-2-adrenostimulanttien ja diureettien kanssa, joilla on sisäinen hyperglykeeminen vaikutus
    Potilaalle on tiedotettava tarpeesta seurata veren aamu glukoosipitoisuutta, erityisesti yhdistelmähoidon alussa. Saattaa olla tarpeen säätää hypoglykemisen hoidon annoksia käytön aikana tai edellä mainittujen lääkkeiden lopettamisen jälkeen.
  • ACE-estäjillä
    ACE-estäjät voivat vähentää glukoosipitoisuutta veressä. Saattaa olla tarpeen säätää hypoglykemisen hoidon annoksia käytön aikana tai ACE-estäjien käytön lopettamisen jälkeen.
  • Lääkkeillä, jotka lisäävät metformiinin hypoglykeemistä vaikutusta: insuliinia, sulfonyyliurea-lääkkeitä, anabolisia steroideja, guanetidiiniä, salisylaatteja (asetyylisalisyylihappoa jne.), Beetasalpaajia (propranololi jne.), MAO-estäjiä
    Jos näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti metformiinin kanssa, potilaan tarkka seuranta ja veren glukoosipitoisuuden hallinta ovat välttämättömiä, koska glimepiridin hypoglykeeminen vaikutus on mahdollista tehostaa.
  • Lääkkeillä, jotka heikentävät metformiinin: epinefriinin, glukokortikosteroidien, kilpirauhashormonien, estrogeenien, pyratsinamidin, isoniatsidin, nikotiinihapon, fenotiatsiinien, tiatsididiureettien ja muiden ryhmien diureettien, fenytoiinin, muiden oireiden ja muiden symmetrien, muiden ryhmien diureettien, oraalisten ehkäisyvalmisteiden, fenytatsiinien, tiatsididiureettien ja diureettien, muiden oraalisten muotojen, fenytoiinin
    Jos näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti metformiinin kanssa, potilaan tarkka seuranta ja veren glukoosipitoisuuden hallinta ovat välttämättömiä, koska hypoglykemisen toiminnan heikkeneminen on mahdollista.
    Yhteisvaikutukset, jotka olisi otettava huomioon
  • Furosemidillä
    Kliinisessä tutkimuksessa metformiinin ja furosemidin vuorovaikutuksesta, kun sitä otettiin kerran terveillä vapaaehtoisilla, osoitettiin, että näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaikuttaa niiden farmakokineettisiin parametreihin. Furosemidi lisääntyimax metformiinia plasmassa 22%, AUC 15% ilman merkittäviä muutoksia metformiinin munuaispuhdistumiseen. Metformiinin C kanssa käytettynämax ja furosemidin AUC vähenivät 31% ja 12% verrattuna furosemidimonoterapiaan, ja lopullinen puoliintumisaika laski 32% ilman merkittäviä muutoksia furosemidin munuaispuhdistumiseen. Tietoa metformiinin ja furosemidin vuorovaikutuksesta pitkäaikaisessa käytössä puuttuu.
  • Nifedipiinillä
    Kliinisessä tutkimuksessa metformiinin ja nifedipiinin yhteisvaikutuksista, kun niitä otettiin kerran terveillä vapaaehtoisilla, todettiin, että nifedipiinin samanaikainen käyttö lisääntyy Cmax ja metformiinin AUC-arvo veriplasmassa 20% ja 9%, ja lisää myös munuaisten kautta erittyvän metformiinin määrää. Metformiinilla oli vähäinen vaikutus nifedipiinin farmakokinetiikkaan.
  • Kationisilla lääkkeillä (amilori, dikogsiini, morfiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetopriimi ja vankomysiini)
    Kationiset lääkeaineet, jotka erittyvät munuaisissa tubulaarisen erityksen avulla, ovat teoriassa kykeneviä vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa kilpailun vuoksi yhteisessä putkimaisen kuljetusjärjestelmässä. Metformiinin ja oraalisen tsimetidiinin välistä vuorovaikutusta havaittiin terveillä vapaaehtoisilla kliinisissä metformiinin ja simetidiinin vuorovaikutuksen kliinisissä tutkimuksissa, joissa metformiinin maksimipitoisuus plasmassa ja kokonaispitoisuus veressä nousivat 60% ja plasman 40% ja metformiinin kokonais-AUC. Yhdellä sisäänpääsyllä puoliintumisajan muutokset eivät olleet. Metformiini ei vaikuttanut simetidiinin farmakokinetiikkaan. Huolimatta siitä, että tällaiset vuorovaikutukset pysyvät puhtaasti teoreettisina (lukuun ottamatta simetidiiniä), potilaiden huolellinen seuranta on varmistettava ja metformiinin ja / tai sen kanssa vuorovaikutuksessa olevan lääkkeen annosta on muutettava, jos munuaisten proksimaalisten tubulaarien erittymisjärjestelmästä erittyvät kationiset lääkkeet samanaikaisesti.
  • Propranololilla, ibuprofeenilla
    Terveillä vapaaehtoisilla metformiinin ja propranololin kerta-annoksen sekä metformiinin ja ibuprofeenin tutkimuksissa ei havaittu muutoksia niiden farmakokineettisissä parametreissa. Erityiset ohjeet
    Maitohappoasidoosi
    Maitohappoasidoosi on harvinainen, mutta vakava (suurella kuolleisuudella ilman asianmukaista hoitoa) metabolinen komplikaatio, joka kehittyy metformiinin kertymisen seurauksena hoidon aikana. Metformiinin käytön aikana havaittiin maitohappoasidoosin tapauksia pääasiassa potilailla, joilla oli diabetes mellitus ja joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin esiintymistiheyttä voidaan ja pitää vähentää arvioimalla muita laktatsidoosin riskitekijöitä potilailla, kuten huonosti kontrolloitu diabetes, ketoasidoosi, pitkittynyt paasto, etanolia sisältävien juomien intensiivinen käyttö, maksan vajaatoiminta ja tilat, joihin liittyy kudoshypoksia.
    Maitohappoasidoosin diagnoosi
    Maitohappoasidoosille on tunnusomaista happo, joka aiheuttaa happoa, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooman kehittyminen. Diagnostiset laboratorion ilmentymät ovat laktaatin pitoisuuden nousu veressä (> 5 mmol / l), veren pH: n lasku, veden ja elektrolyyttitasapainon heikkeneminen anionipuutteen ja laktaatti / pyruvaattisuhteen lisääntyessä. Jos metformiini aiheuttaa maitohappoasidoosia, metformiinin pitoisuus plasmassa on tyypillisesti> 5 μg / ml. Jos epäillään maitohappoasidoosia, metformiinin käyttö on lopetettava välittömästi ja potilas on välittömästi sairaalassa.
    Raportoitujen maitohappoasidoosin esiintymistiheys metformiinia saavilla potilailla on hyvin alhainen (noin 0,03 tapausta / 1000 potilasvuotta). Raportoituja tapauksia on esiintynyt pääasiassa diabeettisilla potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien synnynnäinen munuaissairaus ja munuaisten hypoperfuusio, usein useiden samanaikaisesti lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa vaativien olosuhteiden läsnä ollessa.
    Maitohappoasidoosin riski kasvaa munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden ja iän myötä. Metformiinia käytettäessä maitohappoasidoosin todennäköisyys voidaan pienentää merkittävästi munuaisten toiminnan säännöllisen seurannan ja metformiinin minimaalisten tehokkaiden annosten käytön avulla. Samasta syystä hypokemiaan tai dehydraatioon liittyvissä olosuhteissa on välttämätöntä välttää tämän lääkkeen ottaminen.
    Yleensä, koska maksan vajaatoiminta voi merkittävästi rajoittaa laktaatin erittymistä, tämän lääkkeen käyttöä tulisi välttää potilailla, joilla on kliinisiä tai laboratoriomerkkejä maksasairaudesta.
    Lisäksi lääkkeen käyttö on keskeytettävä tilapäisesti ennen röntgenkuvaustutkimuksia intravaskulaaristen jodia sisältävien kontrastiaineiden kanssa ja ennen kirurgisia toimenpiteitä.
    Usein maitohappoasidoosi kehittyy vähitellen ja ilmenee vain epäspesifisillä oireilla, kuten huonolla terveydellä, lihaskipu, hengityselinsairaudet, lisääntyvä uneliaisuus ja ruoansulatuskanavan epäspesifiset häiriöt. Vakavammalla asidoosilla voi esiintyä hypotermiaa, alentaa verenpainetta ja vastustaa bradyarytmiaa. Sekä potilaan että hoitavan lääkärin tulee tietää, kuinka tärkeitä nämä oireet voivat olla. Potilasta on kehotettava ilmoittamaan välittömästi lääkärille, jos tällaisia ​​oireita esiintyy. Maitohappoasidoosin diagnoosin selvittämiseksi on tarpeen määrittää elektrolyyttien ja ketonien pitoisuus veressä, veren glukoosipitoisuus, veren pH, laktaatin ja metformiinin pitoisuus veressä. Plasman laktaattipitoisuus laskimoveressä tyhjässä vatsaan, joka ylittää normin ylärajan, mutta alle 5 mmol / l metformiinia käyttävillä potilailla, ei välttämättä merkitse maitohappoasidoosia, sen lisääntymistä voidaan selittää muilla mekanismeilla, kuten huonosti kontrolloidulla diabeteksella tai lihavuudella, voimakkaalla fyysisellä kuormitusta tai teknisiä virheitä verinäytteitä varten analyysiä varten.
    Olisi oletettava, että maitohappoasidoosia esiintyy diabetes mellituspotilailla, joilla on metabolista asidoosia ilman ketoasidoosia (ketonuria ja ketonemia).
    Maitohappoasidoosi on kriittinen tila, joka vaatii sairaalahoitoa. Jos kyseessä on maitohappoasidoosi, sinun on lopetettava lääkkeen käyttö välittömästi ja aloitettava yleiset tukitoimenpiteet. Koska metformiini poistetaan verestä hemodialyysillä, jonka puhdistuma on enintään 170 ml / min, hemodynaamisista häiriöistä ei ole suositeltavaa suorittaa hemodialyysi välittömästi kertyneen metformiinin ja laktaatin poistamiseksi. Tällaiset toimenpiteet johtavat usein oireiden nopeaan katoamiseen ja elpymiseen.
    Hoidon tehokkuuden seuranta
    Hypoglykeemisen hoidon tehoa on seurattava tarkkailemalla säännöllisesti glukoosin ja glykosyloituneen hemoglobiinin pitoisuutta veressä. Hoidon tavoite on näiden indikaattorien normalisointi. Glykosyloidun hemoglobiinin pitoisuus mahdollistaa glykeemisen kontrollin arvioinnin.
    hypoglykemia
    Hoidon ensimmäisen viikon aikana on välttämätöntä seurata huolellisesti hypoglykemian riskiä, ​​varsinkin silloin, kun sen kehittymisriski on lisääntynyt (potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty noudattamaan lääkärin suosituksia, useimmiten iäkkäät potilaat, huonot ravitsemus, epäsäännölliset ateriat ja ruokailutila; kun fyysisen aktiivisuuden ja hiilihydraattien kulutuksen välillä on eroja ja ruokavalion muutokset etanolin kulutuksessa, erityisesti yhdessä aterioiden ohittamisen kanssa, joilla on heikentynyt munuaistoiminta ja joilla on vakavia loukkauksia. maksan toiminta, Amaryl® M: n yliannostus, joillekin kompensoimattomille endokriinihäiriöille (esim. joidenkin kilpirauhasen toimintahäiriöiden ja aivolisäkkeen tai lisämunuaisen kuoren hormonaalisen vajaatoiminnan osalta, kun käytetään tiettyjä muita hiilihydraattiaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä) (ks. "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa")
    Tällaisissa tapauksissa veren glukoosipitoisuuden tarkka seuranta on tarpeen. Potilaan tulee ilmoittaa lääkärille näistä riskitekijöistä ja hypoglykemian oireista. Jos on olemassa hypoglykemian riskitekijöitä, saatat joutua säätämään tämän lääkkeen tai koko hoidon annosta. Tätä lähestymistapaa käytetään aina kun sairaus kehittyy hoidon aikana tai potilaan elämäntapamuutokset. Hypoglykemian oireet, jotka heijastavat adrenergista anti-hypoglykeemistä säätelyä vasteena hypoglykemian kehittymiselle (ks. Kohta "Haittavaikutus"), voivat olla vähemmän ilmeisiä tai puuttuu kokonaan, jos hypoglykemia kehittyy vähitellen sekä vanhuksilla potilailla, joilla on autonomisen hermoston neuropatia tai samanaikaisesti beeta-adrenergisten salpaajien, klonidiinin, guanetidiinin ja muiden sympatolyyttien kanssa.
    Melkein aina hypoglykemia voidaan lopettaa nopeasti käyttämällä hiilihydraatteja (glukoosia tai sokeria, esimerkiksi sokeria, hedelmämehua, sokeria, teetä ja sokeria). Tätä varten potilaan pitäisi kuljettaa mukana vähintään vähintään 20 g sokeria. Hän voi tarvita muiden apua ongelmien välttämiseksi. Sokerin korvikkeet ovat tehottomia.
    Muiden sulfonyyliurea-lääkkeiden käyttökokemuksen mukaan on tunnettua, että huolimatta otettujen vastatoimien alkuperäisestä tehokkuudesta hypoglykemia voi toistua. Siksi potilaiden tulisi pysyä tarkassa valvonnassa. Vaikean hypoglykemian kehittyminen edellyttää välitöntä hoitoa ja lääketieteellistä tarkkailua, joissakin tapauksissa - sairaalahoitoa.
    Yleiset ohjeet
    On välttämätöntä ylläpitää glykemian tavoitetta kattavilla toimenpiteillä: ruokavalio ja liikunta, laihtuminen ja tarvittaessa hypoglykeemisten lääkkeiden säännöllinen nauttiminen. Potilaita on informoitava seuraavien ruokavalio-ohjeiden ja säännöllisen liikunnan tärkeydestä.
    Puutteellisesti säännellyn verensokerin kliinisiä oireita ovat oliguria, jano, patologisesti vahva jano, kuiva iho ja muut.
    Jos potilasta hoitaa hoitamaton lääkäri (esimerkiksi sairaalahoito, onnettomuus, lääkärin käynti päivällä jne.), Potilaan tulee ilmoittaa hänelle diabeteksesta ja hoidosta.
    Stressaavissa tilanteissa (esim. Trauma, kirurgia, infektiotauti, jossa on lämpötila), glykeeminen säätely voi olla heikentynyt, ja väliaikainen siirtyminen insuliinihoitoon voi olla tarpeen tarvittavan aineenvaihdunnan kontrollin aikaansaamiseksi.
    Munuaisfunktion valvonta
    Metformiinin tiedetään erittyvän pääasiassa munuaisissa. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, metformiinin kertymisen riski ja maitohappoasidoosin kehittyminen lisääntyvät. Siksi, kun seerumin kreatiniinipitoisuus ylittää normaalin ylärajan, ei ole suositeltavaa ottaa tätä lääkettä. Vanhemmille potilaille metformiinin annoksen tarkkaa titrausta tarvitaan pienimmän tehokkaan annoksen löytämiseksi, koska munuaisten toiminta vähenee iän myötä. Iäkkäiden potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti, eikä metformiinin annosta yleensä pidä nostaa sen enimmäisannokseen.
    Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi vaikuttaa munuaisten toimintaan tai metformiinin erittymiseen tai aiheuttaa merkittäviä muutoksia hemodynamiikassa.
    Röntgentutkimukset jodia sisältävien kontrastiaineiden intravaskulaarisesti antamisella [esim. Suonensisäinen urografia, laskimonsisäinen kolangiografia, angiografia ja tietokonetomografia (CT) kontrastiaineella]: tutkimukseen tarkoitetut suonensisäiset jodia sisältävät aineet voivat aiheuttaa akuuttia munuaistoiminnan heikkenemistä, niiden käyttö liittyy metformiinia saaneilla potilailla (ks. kohta "Vasta-aiheet"). Siksi, jos aiotte suorittaa tällaisen tutkimuksen, Amaryl ® M on peruutettava ennen menettelyä eikä jatka hyväksyntää seuraavien 48 tunnin kuluessa menettelystä. On mahdollista jatkaa hoitoa tämän lääkkeen kanssa vasta sen jälkeen, kun on seurattu ja saatu normaalit munuaisfunktiomittarit.
    Tilanne, jossa hypoksian kehittyminen on mahdollista
    Jokaisen alkuperän romahtaminen tai sokki, akuutti sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti ja muut olosuhteet, joilla on kudoksen hypoksemia ja hypoksia, voivat myös aiheuttaa prerenaalista munuaisten vajaatoimintaa ja lisätä maitohappoasidoosin riskiä. Jos tällaisia ​​lääkkeitä käyttävillä potilailla on tällaisia ​​olosuhteita, sinun on välittömästi peruutettava lääke.
    Kirurgiset toimenpiteet
    Kaikkien suunniteltujen kirurgisten toimenpiteiden osalta on välttämätöntä keskeyttää tämän lääkkeen käyttö 48 tunnin kuluessa (lukuun ottamatta pieniä menettelyjä, jotka eivät vaadi rajoituksia elintarvikkeissa ja nesteissä), hoitoa ei voi jatkaa, ennen kuin suun kautta nauttiminen on palautunut ja munuaisten toiminta on normaalia.
    Alkoholin saanti (juomat, jotka sisältävät etanolia)
    On tunnettua, että etanoli tehostaa metformiinin vaikutusta laktaatin metaboliaan. Siksi potilaita tulee varoittaa etanolia sisältävien juomien kulutuksesta tämän lääkkeen käytön aikana.
    Maksan toimintahäiriöt: koska joissakin tapauksissa maitohappoasidoosiin liittyi maksan toimintahäiriö, niin yleensä potilailla, joilla on kliinisiä tai laboratoriomerkkejä maksavauriosta, tulee välttää tämän lääkkeen käyttö.
    Muutokset aiemmin hoidetun diabetes mellituksen potilaan kliinisessä tilassa
    Potilasta, jolla on diabetes mellitus, aikaisemmin hyvin kontrolloitu metformiini, tulee tutkia välittömästi, erityisesti jos kyseessä on huonosti tai huonosti tunnistettu sairaus, jotta ketoasidoosi ja maitohappoasidoosi voidaan sulkea pois. Tutkimukseen olisi sisällyttävä seerumin elektrolyyttien ja ketonikappaleiden määrittäminen, glukoosin pitoisuus veressä ja tarvittaessa veren pH, laktaatin, pyruvaatin ja metformiinin veripitoisuus. Jos on olemassa jokin acidoosin muoto, tämä lääke on lopetettava välittömästi ja muita lääkkeitä tulee määrätä verensokerin hallinnan ylläpitämiseksi.
    Potilaiden tiedot
    Potilaille on tiedotettava tämän lääkkeen mahdollisista riskeistä ja eduista sekä vaihtoehtoisista hoitomenetelmistä. On myös syytä selittää hyvin, miten tärkeää on noudattaa ruokavalio-ohjeita, suorittaa säännöllistä liikuntaa ja seurata säännöllisesti verensokeria, glykosyloitua hemoglobiinia, munuaisten toimintaa ja hematologisia parametreja sekä hypoglykemian, sen oireiden ja hoidon riskiä sekä olosuhteita sen kehitykseen.
    B-vitamiinin pitoisuus12 veressä
    B-vitamiinipitoisuuden lasku12 noin 7%: lla Amaryl ® M -valmistetta saaneista potilaista havaittiin normaalia alhaisempi seerumi alle kliinisissä ilmenemismuodoissa, mutta sitä harvoin liittyy anemia ja tämän lääkkeen poistaminen tai B-vitamiinin käyttöönotto.12 oli nopeasti palautuva. Jotkut ihmiset (B-vitamiinin riittämättömällä saannilla tai imeytymisellä)12) alttius alentaa B-vitamiinin pitoisuuksia12. Tällaisille potilaille voi olla hyödyllistä määrittää säännöllisesti B-vitamiinin pitoisuus seerumissa 2-3 vuoden välein.12.
    Hoidon turvallisuuden laboratoriotarkkailu
    Hematologisia parametreja (hemoglobiini tai hematokriitti, punasolujen lukumäärä) ja munuaisten toimintaa (seerumin kreatiniinipitoisuus) tulee seurata säännöllisesti vähintään kerran vuodessa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja vähintään 2-4 kertaa vuodessa potilailla, joilla on kreatiniinipitoisuus. seerumia normaalin ylärajalla ja iäkkäillä potilailla. Tarvittaessa potilaalle näytetään asianmukainen tutkimus ja hoito näennäisistä patologisista muutoksista. Huolimatta siitä, että megaloblastista anemiaa havaittiin harvoin metformiinia käytettäessä, jos sitä epäillään, se on tutkittava B-vitamiinin puutteen estämiseksi.12. Vaikutus ajokykyyn tai muihin mekanismeihin
    Potilaan reaktioiden nopeus voi pahentua hypoglykemian ja hyperglykemian seurauksena, erityisesti hoidon alussa tai hoidon muuttumisen tai epäsäännöllisen lääkkeenoton jälkeen. Tämä voi vaikuttaa ajokykyyn ja muihin mekanismeihin.
    Potilaita on varoitettava varovaisuudesta, kun ajetaan ajoneuvoa, varsinkin jos he ovat alttiita hypoglykemian kehittymiselle ja / tai vähentämään sen lähtöaineiden vakavuutta. Vapautuslomake
    Tabletit, kalvopäällysteiset, 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg.
    10 tablettia PVC / alumiini-läpipainopakkauksessa.
    Kolmen läpipainopakkauksen kanssa yhdessä käyttöohjeiden kanssa. Säilytysolosuhteet
    Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
    Säilytä lasten ulottumattomissa. Kestoaika
    3 vuotta.
    Älä käytä lääkettä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Loma-olosuhteet
    Reseptiä. valmistaja
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Korea Lähetä kuluttajille valituksia osoitteessa:
    125009, Moskova, st. Tverskaya, 22.